// DCCD特征概述
import React from 'react';
import { Breadcrumb, Layout, theme } from 'antd';
import MyHeader from '../../components/MyHeader';
import MyFooter from '../../components/MyFooter';
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import { Link } from "react-router-dom";
const { Content } = Layout;
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                    <h1 className="overview-title">DCCD特征概述</h1>
                    <section>
                        <article>
                            <p className="overview-paragraph">肾透明细胞癌（ccRCC）因其肿瘤细胞内大量的脂质、多糖堆积，镜下呈清亮透明的空泡结构而得名。肾透明细胞癌患者之间存在显著个体差异，确立其分子亚型有助于临床医生对肾癌患者个体差异的认知，从而开发、实施个体化精准治疗方案，改善患者预后。</p>
                            <p className="overview-paragraph">本团队率先建立中国人群肾透明细胞癌大队列并进行了多组学研究，研究内容包含基因组、转录组、蛋白组、代谢组、单细胞核染色质组、空间转录组和空间代谢组，综合解析了肾透明细胞癌进展过程中免疫微环境重塑特征和脂质代谢异常机理。在解析肾透明细胞癌肿瘤微环境异质性基础上，综合考虑了肾癌特异性免疫细胞和肿瘤细胞特征，鉴定出4种肾透明细胞癌分子亚型（IM1-IM4），其中IM1为血管丰富型，IM2为高代谢型，IM3为T细胞浸润型，IM4为去脂质透明化型（图1）。该分子分型体系在TCGA公共数据库和肾癌III期临床药物试验数据（IMmotion 151，JAVELIN，checkmate）中均得到充分验证，重复性极佳（图2）。以上成果于2024年3月发表于Nature Genetics<a href="#references-1" className="link"><sup>[1]</sup></a>。</p>
                        </article>
                    </section>
                    <section className="overview-photos">
                        <article style={{ textAlign: "center" }}>
                            <div className="div-image">
                                <img className="image" src={require('./images/img1.png')} alt="图一" />
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                            <figcaption className="photo-title">图1. 基于中国人群肾透明细胞癌大队列多组学研究分子亚型鉴定策略</figcaption>
                        </article>
                        <article style={{ textAlign: "center" }}>
                            <div className="div-image">
                                <img className="image" src={require('./images/img2.png')} alt="图二" />
                            </div>
                            <figcaption className="photo-title">图2. 肾透明细胞癌IM1-4分型在TCGA公共数据库和肾癌III期临床试验数据中的验证</figcaption>
                        </article>
                    </section>
                    <section>
                        <p className="overview-paragraph">在所鉴定的分子亚型中，IM4亚型具有独特的代谢、免疫和临床特征，因其去脂质分化状态——即肿瘤细胞内大量堆积的脂质基本消失，而被命名为去透明细胞分化亚型（De-clear cell diferentiated，DCCD）肾癌。其特征是肿瘤微环境处于高度免疫抑制状态，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、成纤维细胞（iCAFs）显著浸润，T细胞趋向功能耗竭，肿瘤病理外观呈致密状态；肿瘤细胞的脂肪酸和氨基酸代谢活动高度抑制，但营养吸收能力和增殖率显著增强，间接表明IM4型患者的肿瘤恶性程度相比其他类型明显增加（图3）。</p>
                    </section>
                    <section className='overview-photos'>
                        <article style={{ textAlign: "center" }}>
                            <div className="div-image">
                                <img className="image" src={require('./images/img3.png')} alt="图三" />
                            </div>
                            <figcaption className="photo-title">图3. 去透明细胞分化亚型肾癌（DCCD-ccRCC）特征</figcaption>
                        </article>
                    </section>
                    <section>
                        <p className="overview-paragraph">通过单细胞和空间轨迹分析，本团队利用单样本基因集富集分析（ssGSEA）算法对肿瘤微环境中的单个肿瘤细胞进行评分，发现在多个肾透明细胞癌样本中，IM2型肿瘤细胞位于空间轨迹的起始端，IM4型肿瘤细胞则集中于空间轨迹的末端，且随着空间轨迹的变化，IM4型评分逐渐升高，IM2型评分逐渐降低（图4）。这表明去透明细胞分化，即IM2亚型向IM4亚型恶性进展，是肾透明细胞癌广泛的、连续的恶性演进模式（图5）。</p>
                    </section>
                    <section className="overview-photos">
                        <article style={{ textAlign: "center" }}>
                            <div className='div-image'>
                                <img className="image" src={require('./images/img4.png')} alt="图四" />
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                            <figcaption className="photo-title">图4. 肾透明细胞癌进展的空间轨迹</figcaption>
                        </article>
                        <article style={{ textAlign: "center" }}>
                            <div className="div-image">
                                <img className="image" src={require('./images/img5.png')} alt="图五" />
                            </div>
                            <figcaption className="photo-title">图5. IM2亚型肾透明细胞癌向IM4亚型恶性进展模式</figcaption>
                        </article>
                    </section>
                    <section>
                        <p className="overview-paragraph">以上研究成果被Nature Reviews Urology杂志评论为 “De-clear cell differentiated renal cell carcinoma - a new therapeutic target（去透明细胞分化肾细胞癌——一个新的治疗靶点）”，并指出未来的研究需要使用实用的生物标志物有效筛选具有DCCD表型（即IM4型）的肾癌患者，进而确认能够受益于DCCD靶向治疗的患者<a href="#references-2" className="link"><sup>[2]</sup></a>。此外，该成果被包括新华社在内的众多新闻媒体正面报道和评论，累计阅读量超过160万人次(<Link to="https://www.xinhuanet.com/20240222/4e40b4c4b91e402fb544669b2bd1a953/c.html"> 阅读原文 </Link>)。</p>
                    </section>
                    <section>
                        <h2>参考文献</h2>
                        <ol className="ol-ref">
                            <li id="references-1" className="li-ref">
                                HU J, WANG S G, HOU Y, et al. Multi-omic profiling of clear cell renal cell carcinoma identifies metabolic reprogramming associated with disease progression [J]. Nature genetics, 2024, 56(3): 442-57.
                            </li>
                            <li id="references-2" className="li-ref">
                                LAWSON K A, LINEHAN W M. De-clear cell differentiated renal cell carcinoma - a new therapeutic target [J]. Nature reviews Urology, 2024.
                            </li>
                        </ol>
                    </section>
                    这是DCCD特征概述页
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